Dasatinibi

Kauppanimet

Sprycel 20mg tabl, 50mg tabl, 70mg tabl

Lääkkeen www-sivu: sprycel.com

Käyttöaiheet

• KML, toisen tai myöhemmän linjan hoito
• Ph+ALL (myös neuroleukemia)

Annostelu

• aloitusannos 100 mg x1 (KML:n krooninen vaihe), 140 mg x1 (KML:n edenneet vaiheet, Ph+ALL)
• annosta usein pienennettävä haittavaikutusten vuoksi. Pienin tehokas annos ei ole tiedossa; osalla potilaista 20-50 mg/vrk on ollut riittävä
• lääke voi nostaa lyhytaikaisesti leukosyyttitasoa (lymfosyytit(2-6- kertaistuminen), monosyytit), huippu on 1-2 tuntia lääkkenotosta. Trombosyytitaso voi vastaavasti laskea jopa huomattavasti. Turvallisuutta seuraavat kokeet on näin hyvä ottaa ennen lääkkeenottoa. Koska suurella lymfosyyttiluvulla saattaa olla ennusteellista merkitystä ja mahdollisesti yhteyttä haittavaikutuksiin, voi olla hyödyllistä tarkistaa TVK  1-2 tunti lääkkeenoton jälkeen, kun CHR saavutettu.  

Farmakokinetiikka

• imeytyy nopeasti suun kautta annoettuna. Huippupitoisuus 1-2 h kuluttua, t_1/2 3-5 h.
• ravinnolla ei vaikutusta imeytymiseen; samanaikainen antasidin käyttö pienentää huippupitoisuutta
• läpäisee veri-aivoesteen hoidollisesti merkittävässä määrin (Porkka ym. 2008)

Haittavaikutukset

• pleuraneste/pleuriitti (10-15%). Hoito: lääketauko 1-2 vko, annosreduktio; tarv. lyhyt steroidikuuri (prednisoni 1 mg/kg laskevin annnoksin). Jos toistuu, harkittava lääkitysvaihtoa
• oligoklonaalinen LGL-lymfosytoosi (10-20%), ei yleensä vaadi hoitoa, saattaa liittyä hyvään hoitovasteeseen (Mustjoki ym. 2009)

Yhteisvaikutukset

• CYP3A4

Vaikutusmekanismi

• kohdetyrosiinikinaasi: BCR-ABL1
• estää myös mm. kinaaseja: SRC-kinaasit (mm. Lyn, Fyn),  

Resistenssi

• yleisin syy on mutaatio BCR-ABL1-kinaasigeenissä: täysin resistenttejä ovat: T315I, F317L, V299L

Kirjallisuutta

• Dasatinib: a review of its use in the treatment of chronic myeloid leukaemia and Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia. McCormack PL, Keam SJ. Drugs. 2011 Sep 10;71(13):1771-95.
• Clonal expansion of T/NK-cells during tyrosine kinase inhibitor dasatinib therapy. Mustjoki S, Ekblom M, Arstila TP, Dybedal I, Epling-Burnette PK, Guilhot F, Hjorth-Hansen H, Höglund M, Kovanen P, Laurinolli T, Liesveld J, Paquette R, Pinilla-Ibarz J, Rauhala A, Shah N, Simonsson B, Sinisalo M, Steegmann JL, Stenke L, Porkka K. Leukemia. 2009 Aug;23(8):1398-405
• Dasatinib crosses the blood-brain barrier and is an efficient therapy for central nervous system Philadelphia chromosome-positive leukemia. Porkka K, Koskenvesa P, Lundán T, Rimpiläinen J, Mustjoki S, Smykla R, Wild R, Luo R, Arnan M, Brethon B, Eccersley L, Hjorth-Hansen H, Höglund M, Klamova H, Knutsen H, Parikh S, Raffoux E, Gruber F, Brito-Babapulle F, Dombret H, Duarte RF, Elonen E, Paquette R, Zwaan CM, Lee FY. Blood. 2008 Aug 15;112(4):1005-12